Dữ liệu sau cùng từ nghiên cứu PROpel khẳng định lợi ích về sống còn toàn bộ (OS) với abiraterone kết hợp với olaparib

Dựa trên kết quả phân tích sau cùng từ nghiên cứu pha III PROpel được báo cáo tại ASCO GU 2023, kết hợp olaparib với abiraterone trong điều trị bước đầu ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn (mCRPC) cho thấy xu hướng nhất quán về lợi ích sống còn toàn bộ (OS).

Giữa nhóm dùng olaparib kết hợp với abiraterone so với nhóm dùng giả dược kết hợp với abiraterone có sự khác biệt tuyệt đối về trung vị OS là 7.4 tháng (độ trưởng thành 47.9%; trung vị, 42.1 so với 34.7 tháng; tỷ lệ rủi ro [HR], 0.81, khoảng tin cậy 95% [CI]), 0.67–1.00; p=0.0544). [ASCO GU 2023, tóm tắt LBA16]

Lợi ích về OS trong nhóm điều trị kết hợp olaparib đã được quan sát trên các phân nhóm bệnh nhân được xác định theo tình trạng đột biến: nhánh đột biến gen sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR) (trung vị, không đạt được so với 28.5 tháng; HR, 0.66, 95% CI, 0.45–0.95) , nhánh không đột biến HRR (trung vị, 42.1 so với 38,9 tháng; HR, 0.89, 95% CI, 0.70–1.14), nhánh đột biến BRCA (trung vị, không đạt được so với 23.0 tháng; HR, 0.29, 95% CI, 0.14–0.56) và nhánh không đột biến BRCA (trung vị, 39.6 so với 38,0 tháng; HR, 0.91, 95% CI, 0.73–1.13).

Hiện tại, PROpel đã đạt mục tiêu chính về sống còn không bệnh tiến triển về mặt hình ảnh học (rPFS) trong phân tích sơ bộ, trong đó sự kết hợp giữa olaparib và abiraterone có liên quan đến việc giảm 34% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong so với giả dược kết hợp abiraterone. (HR, 0.66, Khoảng tin cậy 95%, 0.54–0.81; p<0.0001). OS cũng ưu thế hơn ở nhóm điều trị kết hợp tích cực tại thời điểm phân tích mục tiêu chính rPFS (độ trưởng thành 28.6%; HR, 0.86, 95% CI, 0.66–1.12) và phân tích trung hạn tiếp theo (độ trưởng thành 40.1%; HR, 0.83, 95% CI , 0.66–1.03). [NEJM Evid 2022;doi:10.1056/EVIDoa2200043]

Nghiên cứu viên cấp cao - Tiến sĩ - Bác sĩ ngoại niệu và giáo sư ung thư tiết niệu tại Bệnh viện Hoàng gia Christie/Salford của Manchester và Đại học Manchester ở Manchester, Anh, ông Noel Clarke, cho biết: “Từ phân tích mục tiêu chính rPFS được trình bày tại ASCO GU năm ngoái đến dữ liệu OS mới cập nhật được trình bày hôm nay, dữ liệu đã củng cố tiềm năng điều trị của olaparib kết hợp với abiraterone và prednisone cho bệnh nhân mCRPC trong quần thể nghiên cứu tổng thể và giữa các phân nhóm.”

“Trung vị OS 42 tháng là thời gian trung vị dài nhất được báo cáo cho đến nay trong thử nghiệm pha III [về olaparib kết hợp với abiraterone trong điều trị bước đầu] trong bệnh lý mCRPC,” Clarke nói thêm.

PROpel bao gồm tổng cộng 796 bệnh nhân mắc mCRPC được phân nhóm ngẫu nhiên dùng olaparib (300 mg hai lần mỗi ngày; n=399; tuổi trung bình lúc ban đầu là 69 tuổi) hoặc giả dược (n=397; tuổi trung bình lúc ban đầu là 70 tuổi), kết hợp với abiraterone (1000 mg một lần mỗi ngày) và prednisone/prednisolone (5 mg hai lần mỗi ngày). Trong số này, 226 bệnh nhân có đột biến HRR và 85 bệnh nhân có đột biến BRCA.

Tính an toàn và dung nạp của olaparib kết hợp với abiraterone phù hợp với các thử nghiệm lâm sàng trước đó và hồ sơ đã biết của từng loại thuốc. Thiếu máu là biến cố bất lợi độ 3 phổ biến nhất ở nhánh olaparib kết hợp với abiraterone (16.1%). Không có thêm vấn đề về an toàn dài hạn được xác định tại thời điểm phân tích mới cập nhật này.