Durvalumab kết hợp với gemcitabine-cisplatin cải thiện sống còn ở bệnh nhân ung thư đường mật (BTC) giai đoạn tiến xa trên các biến thể gen khác nhau

Theo kết quả của nghiên cứu pha III TOPAZ -1, được trình bày tại ESMO Châu Á 2022, điều trị bước đầu với durvalumab kết hợp với gemcitabine và cisplatin (GC) cải thiện sống còn toàn bộ (OS) và sống còn không bệnh tiến triển (PFS) trong ung thư đường mật (BTC) giai đoạn tiến xa với các biến thể gen khác nhau.

Do Youn Oh, đồng tác giả nghiên cứu tại Viện Ung thư tại Đại học Y khoa Quốc gia Seoul, Seoul, Hàn Quốc cho biết: “Durvalumab kết hợp GC có lợi ích nhất quán về OS, tỷ lệ đáp ứng khách quan và PFS, bao gồm cả những người tham gia nghiên cứu có biến đổi gen, mặc dù tỷ lệ biến đổi gen thấp."

Trong nghiên cứu TOPAZ-1, durvalumab kết hợp với GC đã cải thiện đáng kể OS so với giả dược kết hợp với GC ở những bệnh nhân mắc BTC giai đoạn tiến xa chưa được điều trị trước đó. [N Engl J Med 2022;doi:10.1056/EVIDoa2200015]

Để đánh giá kết cục về hiệu quả theo các loại đột biến bướu (tumor mutation) khác nhau, Oh và các đồng nghiệp đã phân nhóm ngẫu nhiên những bệnh nhân đủ điều kiện điều trị với durvalumab kết hợp với GC hoặc giả dược kết hợp với GC. Họ đã phân tích gen mô bướu được cố định bằng formalin và nhúng (embed) vào parafin từ các bệnh nhân có thể đánh giá bằng dấu ấn sinh học (BEP) bằng cách sử dụng bảng FoundationOne (Foundation Medicine, Cambridge, MA).

Cuối cùng, các nhà nghiên cứu đã đánh giá tỷ lệ đột biến và kết quả giữa các phân nhóm và khu vực địa lý dựa trên điểm cắt dữ liệu ngày 25 tháng 2 năm 2022.

Tổng cộng có 685 bệnh nhân được đưa vào phân tích, trong đó có 441 bệnh nhân BEP (64% trong bộ dữ liệu đầy đủ). Các gen bị biến đổi thường xuyên nhất là TP53, CDKN2A/CDKN2B/MTAP trên nhiễm sắc thể 9p21, KRAS và ARID1A. Tỷ lệ đột biến thay đổi theo phân nhóm, phù hợp với các nghiên cứu trước đó.

Durvalumab kết hợp với GC hiệu quả ở những bệnh nhân có biến đổi gen tỷ lệ cao và có ý nghĩa lâm sàng. Durvalumab, so với giả dược, đã chứng minh lợi ích về OS tương tự giữa bệnh nhân có kiểu gen hoang dại và bệnh nhân có biến đổi gen. [ESMO Asia 2022, abstract 680]

Tỷ lệ rủi ro (HRs) về OS với durvalumab kết hợp với GC đối với bệnh nhân có đột biến gen hoặc hoang dại như sau: IDH1 (kiểu hoang dại: HR, 0.77, khoảng tin cậy 95% [CI], 0.61‒0.96; đột biến: HR , 0.76, 95% CI, 0.31‒1.84), khuếch đại ERBB2 (kiểu hoang dại: HR, 0.72, 95% CI, 0.57‒0.90; đột biến: HR, 1.71, 95% CI, 0.82‒3.56), BRCA1/ BRCA2 (kiểu hoang dại: HR, 0.76, 95% CI, 0.61‒0.95; đột biến: HR, 0.43, 95% CI, 0.12‒1.53), BRAF (kiểu hoang dại: HR, 0.76, 95% CI, 0.61‒0.95; đột biến : HR, 0.62, 95% CI, 0.21‒1.79) và tái sắp xếp FGFR2 (kiểu hoang dại: HR, 0.76, 95% CI, 0.61‒0.95; đột biến: HR, 0.55, 95% CI, 0.12‒2.60).

Đáng chú ý, khoảng tin cậy 95% đối với một số biến đổi gen rộng do mức độ phổ biến của chúng thấp. Mặc dù số lượng bệnh nhân có biến đổi gen thấp, ngoại trừ các biến đổi gen ERBB2, HR < 1 đã được quan sát đối với tất cả các phân nhóm đột biến có ý nghĩa trên lâm sàng, cho thấy lợi ích về OS với durvalumab.

Các nhà nghiên cứu cho biết: “Tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng về mặt lý thuyết cao hơn ở phần lớn nhóm durvalumab kết hợp với GC so với giả dược kết hợp với GC, bao gồm các biến đổi gen ERBB2, cho thấy hoạt tính trong các phân nhóm này”.

Theo Oh, tương tự như vậy, lợi ích về PFS đối với durvalumab kết hợp với GC tương tự ở những bệnh nhân có kiểu gen hoang dại và biến đổi gen.

“BTC là một nhóm bệnh không đồng nhất, cả về mặt giải phẫu và phân tử,” Oh nói.