Elinzanetant - lựa chọn điều trị không phải nội tiết đầy triển vọng cho triệu chứng vận mạch & các vấn đề giấc ngủ | Đa khoa

Kết quả của thử nghiệm SWITCH-1 giai đoạn IIb cho thấy, elinzanetant - chất đối kháng thụ thể neurokinin (NK)-1,3 chọn lọc có thể mang lại lợi ích trong điều trị các triệu chứng vận mạch (VMS) và rối loạn giấc ngủ ở phụ nữ sau mãn kinh.

Theo các nhà nghiên cứu, elinzanetant nhắm vào các thụ thể NK-3 và NK-1, có liên quan đến căn nguyên của VMS và rối loạn giấc ngủ do tình trạng mãn kinh.

So với giả dược, elinzanetant liều 120 mg và 160 mg giúp làm giảm đáng kể tần suất hàng ngày trung bình của các triệu chứng vận mạch từ trung bình đến nặng. Liều 120 mg có liên quan đến mức giảm đáng kể ở tuần thứ 4 (−3,93; p<0,001) và tuần thứ 12 (−2,95; p=0,01), trong khi đó, liều 160 mg chỉ liên quan đến mức giảm đáng kể ở tuần thứ 4 (- 2,63; p=0,01), không phải tuần thứ 12 (−1,78; p=0,13). [Menopause 2023;doi:10.1097/GME.0000000000002138]

Cả hai liều đều mang lại những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng trên các chỉ số đo lường giấc ngủ (số lần thức dậy vào ban đêm, Chỉ số Nghiêm trọng của chứng mất ngủ [ISI] và Chỉ số chất lượng giấc ngủ Pittsburgh [PSQI]) và chất lượng sống (Phiên bản can thiệp Chất lượng sống thời kỳ mãn kinh [MenQoL - I]).

Các nhà nghiên cứu cho biết: “Ở liều 120 mg, việc giảm tần suất VMS của elinzanetant so với giả dược tương tự với kết quả ghi nhận được ở liệu pháp hormone và thuốc đối kháng NK-3R và đáp ứng được ngưỡng về mức độ phù hợp lâm sàng của việc giảm hai hoặc nhiều hơn mỗi ngày so với hiệu quả của giả dược,” [Menopause 2020;27:382-392; Lancet 2017;389:1809–1820; Obstet Gynecol 2018;132:161–170; Menopause 2009;16:1116-1124]

Về tính an toàn, tất cả các liều elinzanetant đều được dung nạp tốt. Tổng cộng có 235 biến cố bất lợi xuất hiện trong điều trị, được ghi nhận ở 67,8% (103 trên 152) đối tượng thuộc nhóm elinzanetant, trong khi đó, nhóm giả dược ghi nhận 80 biến cố bất lợi, được ghi nhận ở 60% (28 trên 47) đối tượng thuộc nhóm này. Các biến cố này chủ yếu ở mức độ nhẹ hoặc trung bình, trong đó nhức đầu, buồn ngủ và tiêu chảy là phổ biến nhất trong tất cả các nhóm.

Các nhà nghiên cứu cho biết: “Những kết quả này giúp làm rõ hơn tiềm năng của tín hiệu NK trong điều trị nhanh VMS. Elinzanetant 120 mg và 160 mg giúp làm giảm đáng kể tần suất VMS chỉ sau 1 tuần điều trị. Điều này phù hợp với các kết quả từ RELENT-1, trong đó tần suất VMS cũng giảm nhanh tương tự với liều elinzanetant 150 mg, và các nghiên cứu về các chất đối kháng NK-3R cũng cho thấy hiệu quả tối đa trong vòng vài tuần,” [Menopause 2020;27:382-392; Lancet 2017;389:1809-1820]. Elinzanetant có thể tác động lên VMS thông qua việc ức chế quá trình kích hoạt tế bào thần kinh KNDy và giãn mạch ngoại biên thông qua cơ chế đối kháng NK-1R ở các mạch máu ngoại biên. [Menopause 2018;25:862-869]

Họ nói thêm: “Liều 120 mg mang lại hiệu quả quan trọng về mặt lâm sàng đối với các triệu chứng liên quan đến thời kỳ mãn kinh, với tổng thể lợi ích/nguy cơ khá tích cực. Elinzanetant đã được chứng minh đáp ứng phụ thuộc liều nói chung trên tất cả các tiêu chí về hiệu quả, liều 160 mg không ghi nhận thêm lợi ích bổ sung, điều này gợi ý rằng, tác động của elinzanetant chững lại ở liều 120 mg”

Nghiên cứu SWITCH-1 đã đặt nền tảng cho một nghiên cứu toàn diện hơn về hiệu quả và tính an toàn, với liều elinzanetant 120 mg được chọn để đánh giá sâu ở hơn giai đoạn III.