Kháng thể đặc hiệu kép mới triển vọng cho U lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát/kháng trị

Trong một nghiên cứu pha I/II, glofitamab – một kháng thể đặc hiệu kép liên kết tế bào T mới cho thấy tiềm năng đối với U lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) kháng trị hoặc tái phát.

Các nhà nghiên cứu cho biết: “Sau thời gian theo dõi trung vị 12,6 tháng, liệu pháp glofitamab dẫn đến đáp ứng hoàn toàn (CR) ở 39% bệnh nhân mắc DLBCL tiên lượng xấu, những trường hợp điều trị thường không hiệu quả”. Hiệu quả cũng được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tế bào T chứa thụ thể kháng nguyên dạng khảm (liệu pháp tế bào Car – T*) trước đó (35%).

*Liệu pháp tế bào CAR-T: Liệu pháp tế bào T chứa thụ thể kháng nguyên dạng khảm (ví dụ: axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel)

Tiêu chí chính của đáp ứng hoàn toàn (CR) được đánh giá bởi Ủy ban đánh giá độc lập. Đáp ứng được nhận thấy sớm, thường ở chu kì đánh giá đầu tiên (vào khoảng 1,4 tháng). Ở thời điểm chốt dữ liệu, 80% CR đang diễn ra và dần chuyển thành đáp ứng bền vững.

Các nhà nghiên cứu cũng lưu ý rằng, tỷ lệ CR có thể so sánh với tỷ lệ được ghi nhận ở các liệu pháp mới được phê duyệt  khác** cho DLBCL tái phát hoặc kháng trị. “Tuy nhiên, glofitamab đặc biệt nhờ thời gian điều trị cố định và số lần điều trị được yêu cầu tương đối thấp theo thời gian.”

**Polatuzumab-bendamustine và rituximab; tafasitamab với lenalidomide; selinexor; loncastuximab tesirine

Tổng cộng có 155 bệnh nhân mắc DLBCL kháng trị hoặc tái phát*** (tuổi trung vị 66 tuổi, 65% là nam giới) đã nhận ít nhất hai dòng trị liệu^# trước khi tham gia nghiên cứu. Những đối tượng này được tiền trị với obinutuzumab 1.000 mg IV để giảm thiểu Hội chứng phóng thích Cytokine (CRS), sau đó được đơn trị với glofitamab IV trong thời gian cố định (liều tăng dần 2,5 và 10 mg, sau đó là 30 mg vào ngày 1 của chu kỳ 2 đến 12). [N Engl J Med 2022;387:2220-31]

***DLBCL được xác nhận về mô bệnh học (không phân loại khác), u lympho dạng nang đã biến đổi, hoặc u lymphô tế bào B độ ác tính cao hoặc u lymphô tế bào B trung thất nguyên phát

#Bao gồm ít nhất một phác đồ chứa kháng thể kháng CD20 và ít nhất một phác đồ chứa anthracycline

Hiệu quả và tính an toàn

Tỷ lệ sống thêm toàn bộ 12 tháng ước tính là 50%. Các nhà nghiên cứu cho biết: “Điều này có ý nghĩa khi xét đến tiên lượng xấu của liệu pháp hóa trị thông thường đối với căn bệnh này”.

Biến cố bất lợi phổ biến nhất là Hội chứng phóng thích Cytokine (63%), chủ yếu liên quan đến liều glofitamab khởi trị. Tuy nhiên, hầu hết trường hợp đều ở mức độ nhẹ, có thể là do thực hiện các chiến lược giúp giảm thiểu tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của hội chứng này, bên cạnh đó, đây cũng là một biến cố bất lợi phổ biến ở các liệu pháp miễn dịch liên kết tế bào T.

Trường hợp ngưng điều trị do biến cố bất lợi không phổ biến (n=14) và chỉ có 5 bệnh nhân ngừng điều trị do biến cố bất lợi liên quan đến glofitamab. Khoảng hai phần ba trường hợp có biến cố bất lợi mức độ ≥3, phổ biến nhất là giảm bạch cầu trung tính (27%). Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, trình trạng này không dẫn đến ngừng điều trị.

Liệu pháp mới?

Có đến 40% bệnh nhân DLBCL tái phát hoặc kháng trị với R-CHOP (Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine và prednisone) - phương pháp điều trị đầu tay tiêu chuẩn cho DLBCL. [Blood 2015;125:22-32] Đối với những bệnh nhân đủ điều kiện ghép tế bào gốc tự thân (ASCT), hơn một nửa trường hợp tái phát sau đó hoặc không tiếp tục điều trị sau khi tiếp nhận hóa trị cứu rỗi . [Máu 2017;130:1800-1808; N Engl J Med 2022;386:640-654; J Clin Oncol 2010;28:4184-4190]

Trong số các phác đồ điều trị đã được phê duyệt cho DLBCL kháng trị hoặc tái phát, các liệu pháp tế bào CAR-T dường như hiệu quả nhất. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng, sự tiến triển của bệnh và tử vong có thể còn nhanh hơn những hạn chế về vận chuyển, địa lý hoặc nguồn lực.

Tiến sĩ Nancy Bartlett từ Trung tâm Ung thư Siteman, Đại học Y khoa Washington (St Louis, Missouri, Hoa Kỳ) nhận xét: “Tỷ lệ CR trong nghiên cứu này có thể cạnh tranh với liệu pháp tế bào T-CAR, [N Engl J Med 2022;387:2285-2286] mặc dù đầy triển vọng, nhưng vẫn còn quá sớm để đánh giá tiềm năng điều trị của glofitamab,”

Các nhà nghiên cứu cho biết: “Tuy nhiên, hiệu quả, cơ chế tác dụng mới và cấu trúc 2:1 độc đáo của liệu pháp glofitamab cung cấp cơ sở vững chắc cho việc kết hợp với các phương pháp điều trị khác… Một liệu trình điều trị cố định bằng liệu pháp glofitamab có thể là một liệu pháp tích cực mới cho những bệnh nhân mắc bệnh này,”.

TS. Bartlett nhấn mạnh thêm rằng: “Ngay cả với một liệu trình điều trị cố định, CR vẫn được duy trì sau khi kết thúc điều trị.”