QUIWI: Chất ức chế FLT3 loại II mang lại lợi ích về sống còn ở bạch cầu cấp dòng tủy

Theo kết quả tạm thời ở pha II của nghiên cứu QUIWI, chất ức chế FLT3 loại 2 quizartinib, khi được kết hợp với điều trị dẫn nhập và điều trị củng cố trong tối đa 12 chu kỳ mang lại lợi ích về sống còn, chẳng hạn như kéo dài thời gian sống thêm toàn bộ và sống thêm không tái phát ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán bạch cầu cấp dòng tủy thể hoang dại.

TS Pau Motesinos từ Đại học La Fe và Bệnh viện Polytechnic (Tây Ban Nha) báo cáo tại EHA 2023: “Trong suốt thời gian theo dõi trung vị 17 tháng, số bệnh nhân được điều trị bằng quizartinib gặp biến cố ít hơn so với giả dược (n= 92/180 vs n=60/93). Cùng với điều này, tiêu chí chính của nghiên cứu - sống thêm không triệu chứng (EFS) dài hơn ở nhóm quizartinib, mặc dù khác biệt không đáng kể (16.5 vs 10.6 tháng, [HR], 0.741, [CI], 0.535-1.026;p=0.059).

Tuy nhiên, khi nhìn vào các tiêu chí khác, Montesinos nhấn mạnh sự vượt trội của quizartinib so với giả dược. Số ca tử vong ở nhóm dùng quizartinib thấp hơn (n=56/180 vs n=46/93), trung vị thời gian sống thêm toàn bộ được kéo dài tương đối so với giả dược (không đạt được so với 20.2 tháng; HR, 0.569, [CI],0.385-0.841; p=0.004). Tương tự ở nhóm sống sót mà không tái phát (không đạt được so với 18.6 tháng; HR,0.631, [CI] 0.414-0.962; p=0.031), trong đó bệnh nhân dùng quizartibnib ít bị tái phát hơn.

Theo Montesinos, những kết quả này phù hợp với kết quả của các phân tích độ nhạy, trong đó việc thêm quizartinib có liên quan tới lợi ích kéo dài thời gian sống thêm toàn bộ ở phân nhóm, và phân nhóm này được xác định bởi tuổi (dưới 60: HR, 0.595; lớn hơn hoặc bằng 60: HR, 0.552), việc nhận ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo- SCT; có: HR, 0610; không: HR, 0.567) và phân tầng nguy cơ theo European LeukemiaNet (ELB) 2017 (Nguy cơ thuận lợi: HR, 0.178; nguy cơ trung gian: HR. 0.353). Tuy nhiên, việc thêm quizartinib vào điều trị không cho thấy có lợi ích trên bệnh nhân thuộc nhóm nguy cơ bất lợi theo ELN2017 (HR, 0.908).

Về tính an toàn, tần suất xuất hiện các biến chứng về huyết học (như sốt giảm bạch cầu) và biến chứng không phải huyết học (như sốt, nhiễm trùng phổi, nhiễm trùng huyết, du khuẩn huyết) là tương tự ở nhóm quizartinib và giả dược. Montesinos nói rằng: "Tính an toàn của quizartinib kết hợp với hóa trị chuyên sâu nhìn chung có thể kiểm soát được, không có báo động về tính an toàn”.

Chi tiết về nghiên cứu

QUIWI được tiến hành theo từng giai đoạn. Đầu tiên là pha mù đôi, trong đó các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng cytarabine 200mg/m2 ( ngày 1-7) và idarubicin 12mg/m2 ( ngày 1-3) cộng với quizartinib 60mg/ngày hoặc giả dược trong vòng 14 ngày, với sự phân tầng theo tuổi (dưới 60 và lớn hơn hoặc bằng 60) tại thời điểm chẩn đoán. Đối với những bệnh nhân không đạt đáp ứng (thuyên giảm hoàn toàn hoặc thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi không hoàn toàn), chu kỳ dẫn nhập thứ hai tương tự sẽ được đặt ra.

Tiếp theo, pha củng cố được bắt đầu (tối đa 4 chu kỳ), trong đó bệnh nhân được sử dụng liều cao cytarabine vào các ngày 1,3, và 5 kết hợp với quizartinib hoặc giả dược trong 14 ngày. Những bệnh nhân có nguy cơ di truyền cao hoặc nguy cơ trung bình dương tính với bệnh tồn lưu tối thiểu được khuyến cáo cho allo-SCT. Một pha bao gồm 12 chu kỳ được duy trì với 60-mg quizatinib hoặc giả dược được tiến thành sau pha củng cố hoặc sau khi allo-SCT.

Đối tượng nghiên cứu bao gồm bệnh nhân trưởng thành mới được chẩn đoán FLT3-ITD AML dòng hoang dại và phù hợp với hóa trị liệu chuyên sâu. Tổng cộng có 273 bệnh nhân (Tuổi trung bình 57, 57.5% nam giới) tham gia vào pha dẫn nhập, 190 tham gia vào pha củng cố và 101 tham gia vào pha tiếp diễn.

Tỷ lệ đáp ứng sau một hoặc hai chu kỳ dẫn nhập không khác nhau giữa nhóm quizartinib và giả dược (78% ở cả hai nhóm)

“Nếu được xác nhận, kết quả của thử nghiệm QUIWI có thể hướng tới phương pháp trị bệnh mới cho bệnh nhân trưởng thành mới được chẩn đoán AML âm tính FLT2-ITD” Montesinos nói.

“Một chiến lược lớn về dùng các dấu ấn sinh học để làm rõ cơ chế phân tử bên dưới và các phân tích cuối cùng với thời gian theo dõi lâu hơn sẽ được báo cáo vào cuối năm 2023” Ông bổ sung.