Thử nghiệm giai đoạn 2 cho thấy: thuốc béo phì nhóm Triple-G có tác dụng trên bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu

Trong một phân tích con của một thử nghiệm giai đoạn 2 về béo phì, retatrutide, một “triagonist” của GIP*,GLP** và thụ thể glucagon, cho thấy nhiều tín hiệu khả quan về bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD).

“Trong nghiên cứu con này, chúng tôi đưa ra quan điểm về ý nghĩa của việc sử dụng retatrutide trên bệnh nhân béo phì để cải thiện sức khỏe gan” – Dr Arun Sanyal từ Đại học Y khoa Virginia (Mỹ), phát biểu tại ADA 2023.

Sanyah và cộng sự đã đánh giá hiệu quả của việc sử dụng retatrutide một lần mỗi tuần trong một nhóm nhỏ người tham gia từ nghiên cứu gốc (n=338) mắc NAFLD (n=98, tuổi trung bình 46.6, 53% nam). Những BN sử dụng retatrutide 4,8 và 12mg ban đầu được sử dụng 2 hoặc 4 mg mỗi 4 tuần. Liều dùng được tăng dần cho đến tuần thứ 12. Các phân nhóm liều ban đầu được gộp chung cho phân tích này do cỡ mẫu nhỏ.

Hiệu quả giảm lượng mỡ tương đối trong gan

Ở tuần 24, retatrutide giúp giảm lượng mỡ tương đối trong gan theo từng giai đoạn và phụ thuộc liều. Mức giảm mỡ tương đối trong gan trung bình >80% với 2 nhóm sử dụng retatrutide liều cao nhất (p<0.001 ở cả 2 nhóm). Tác động này được duy trì ở tuần thứ 48 (tỉ lệ thay đổi lượng mỡ tương đối trong gan trung bình là 82% [8mg] và 86% [12mg] với p<0.001 cho cả 2 nhóm)

Tất cả BN thuộc 2 nhóm sử dụng retatrutide liều cao nhất đều giảm lượng mỡ tương đối trong gan từ 30% trở lên. “Đây là ngưỡng cho thấy BN đang có khả năng “thoát khỏi” gan nhiễm mỡ”. Sanyal giải thích

Tương tự khi xét đến tỷ lệ BN đạt được mức giảm mỡ gan ≥50% với retatrutide 8 và 12 mg (lần lượt là 95% và 100%). Mặc dù tỷ lệ giảm khi xét đến những BN đạt được mức giảm mỡ gan ≥70%, nhưng “vẫn rất cao khi nằm trong khoảng 80–86%”, Sanyal nói.

Giải quyết bệnh tật

“Điều đáng kể hơn là hiệu quả đẩy lui bệnh, khi mà lượng mỡ trong gan giảm xuống dưới 5%. Đây là điều chúng tôi quan sát được ở tuần 24 và 48” Sanyal phát biểu.

Ở tuần 24, 79% bệnh nhân sử dụng retatrutide 8 mg đã giải quyết hoàn toàn NAFLD, tăng lên 89% ở tuần 48 (p<0.001 ở cả 2 mốc thời gian). Tỉ lệ tương ứng cao hơn với liều 12mg (86% và 93%, (p<0.001 cho cả 2)

Sanyal nhấn mạnh tầm quan trọng của mốc 5%. “Bệnh nhân chỉ được xem là mắc NAFLD khi lượng mỡ trong gan cao hơn 5%. Vì vậy đạt được <5% lượng mỡ trong gan có nghĩ là gan nhiễm mỡ đã được giải quyết.”

Các kết quả khác

Dựa vào biểu đồ eDISH, không có dấu hiệu cho thấy tình trạng độc gan ở trong nghiên cứu đoàn hệ chính. “Cả ALT và bilirubin đều thấp trong biểu đồ này. Có rất ít bệnh nhân bị biến đổi ALT, nhưng tất cả đều giảm xuống. Biểu đồ thể hiện không có dấu hiệu tổn thương gan do thuốc. Vì vây, retatrutide cực kỳ an toàn cho gan,” Sanyal phát biểu thêm.

Nồng độ K-18 (chỉ dấu chết tế bào gan theo chương trình) giảm đáng kể với retatrutide 8 và 12 mg ở tuần 48 (–49.6 và –47.5; p<0.05 cho cả 2 liều).

Pro-C3, một chỉ dấu cho sự hình thành fibrinogen, cũng giảm khi so sánh retatrutide và giả dược. Liều đặc biệt nổi bật trong việc giảm chỉ dấu này là 4 mg (–23.3; p<0.001 [tuần 24] và –21.1; p<0.001 [tuần 48]) và liều 8mg (–22.7; p<0.001 và –15.4; p<0.05, lần lượt).

Kết luận

Tóm lại, những kết quả này cho thấy việc thêm đồng vận glucagon vào đồng vận GIP và hoặc đồng vận GLP-1 có thể có hiệu quả tốt ở bệnh nhân NAFLD hoặc NASH#.

“Hiện tại, chưa có liệu pháp dùng thuốc nào được chấp thuận trong điều trị NASH… Cùng với tác động giảm cân từ thử nghiệm giai đoạn 2, dữ liệu pilot hiện tại ủng hộ việc sử dụng retatrutide ở bệnh nhân NASH.” Sanyal kết luận.

Chú thích:

GLP-1: Glucagon-like peptide-1

GIP: Glucose-dependent insulinotropic polypeptide

ALT: Alanine aminotransferase

NASH: Nonalcoholic steatohepatitis